Супрессивная vs эпизодическая терапия простого герпеса. Вопросы эффективности и переносимости.
Каким пациентам подойдет эпизодическая, а каким — супрессивная терапия? Смотрите краткий видеообзор с приведенными результатами клинических исследований от профессора Львова Андрея Николаевича – д.м.н., руководителя отдела клинической дерматовенерологии и косметологии Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии.
Развернуть
Validus Virtus. Активируй силу против опоясывающего герпеса
00:21
Статистика по заболеваемости и жизненный цикл вируса простого герпеса
01:44
Актуальность этиотропного лечения
02:55
Терапевтические подходы к лечению вируса простого герпеса
05:55
Основные способы применения противовирусных химиопрепаратов
07:15
Результаты исследований

Основные положения

  1. Статистика по заболеваемости и жизненный цикл вируса простого герпеса
  2. Актуальность этиотропного лечения
  3. Терапевтические подходы к лечению вируса простого герпеса
  4. Основные способы применения противовирусных химиопрепаратов
  5. Результаты исследований

Статистика по заболеваемости и жизненный цикл вируса простого герпеса

Инфицированность населения Земли вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типа чрезвычайно велика и фактически приближается к 100% [1]. Сразу хотелось бы оговориться, что инфицированность и заболеваемость – разные вещи. Если человек инфицирован, это не значит, что он болен или заболеет в будущем. Из инфицированных болеет 25–30% [2].     Обратите внимание на жизненный цикл вируса простого герпеса [1]:

1) Первичное поражение сопровождается репликацией вируса только в месте инвазии.

2) Далее вирус гематогенным или аксоноплазменным путем попадает в сенсорные паравертебральные ганглии, где сохраняется пожизненно, часто приводя к возникновению латентной фазы инфекции.

3) Под влиянием «пускового фактора» вирус перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. 

4) Далее, независимо от локализации, мы можем наблюдать развитие первичных симптомов: покраснение, покалывание, зуд, жжение, боль [1].

Наиболее часто встречающиеся типичные формы рецидивирующего простого герпеса (рис. 1,2,3):

1.jpg

Рис. 1. Фациальный герпес.

2.jpg

Рис. 2. Генитальный герпес.

3.jpg

Рис. 3. Диссеминированная форма простого герпеса у пациента с ВИЧ-инфекцией

Актуальность этиотропного лечения

Как мы знаем, полностью элиминировать вирус герпеса из организма не представляется возможным [3]. Поэтому этиотропная терапия герпетической инфекции направлена на блокаду репродукции вируса [3].

Среди врачей разных специальностей бытует мнение, что только тяжелые формы рецидивирующих герпесвирусных инфекций кожи или слизистых оболочек, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа и опоясывающий герпес требуют применения специфических этиотропных препаратов [3]. Кроме того, часто необоснованно назначают различные иммуномодулирующие препараты в виде монотерапии [3]. Отсутствие этиотропного лечения и наличие сопутствующих заболеваний и состояний, которые расцениваются как провоцирующие факторы, угнетающие иммунный ответ, снижают эффективность терапии, приводят к частым рецидивам заболевания и распространению герпесвирусных инфекций в популяции [3]. К таким заболеваниям и состояниям относятся [3]:

   •   аутоиммунные заболевания,

   •   заболевания желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы,

   •   острые и хронические воспалительные заболевания органов малого таза,

   •   психотравма и хронический стресс,

   •   воздействие ультрафиолетового излучения,

   •   употребление алкоголя,

   •   гормональные циклы,

   •   медицинские инвазивные вмешательства,

   •   злокачественные новообразования и иммуносупрессивная терапия при их лечении

Терапевтические подходы к лечению вируса простого герпеса

Противовирусная терапия необходима во всех случаях проявлений герпетической инфекции [1]. Терапевтические подходы к лечению ВПГ инфекции включают [1]:

   •   эпизодическую системную противовирусную терапию - во время рецидива

   •   супрессивную или превентивную антивирусную терапию, назначают в среднем на срок 6—12 месяцев [1].

Эпизодическая терапия предпочтительна для пациентов, имеющих слабо выраженные и редкие обострения инфекционного заболевания. Целью лечения в этом случае является уменьшение выраженности симптомов рецидива [4]. Эпизодическая терапия наиболее эффективна, когда врач предупреждает пациента, что принимать препарат необходимо на ранних этапах болезни: в период манифестации симптомов-предвестников рецидива или в 1-е сутки рецидива [1]. Стоит отметить, что у пациентов с тяжелой ВПГ-инфекцией в большинстве случаев не наблюдается стойкого и значимого клинического эффекта в ответ на эпизодические курсы комбинированной терапии (противовирусные и иммунотропные, общеукрепляющие средства) [3]!

Для таких пациентов подходит супрессивная терапия, когда пациенты принимают препарат ежедневно в течение нескольких месяцев или лет не только для купирования данного рецидива, но и для профилактики последующих обострений [3,4]. Согласно проведенным исследованиям, данная методика в 80% случаев предотвращает рецидивы герпеса и снижает на 48% риск передачи инфекции половому партнеру при генитальном герпесе [1].

Таким образом, супрессивная терапия назначается пациентам [1]:

   •   с частыми рецидивами - более 6 эпизодов в год;

   •   с тяжелыми и длительными эпизодами заболевания, нарушающими качество жизни как при ГГ, так при орофациальном герпесе;

   •   молодым женщинам и девушкам сразу после первого эпизода ГГ;

   •   с простым герпесом, ассоциированным с рецидивирующей многоформной эритемой;

   •   c нарушением психоэмоционального статуса;

   •   лицам, проходящим химические или абразивные процедуры в области лица и хирургические процедуры в области тройничного нерва;

   •   отдельным категориям медицинских работников с целью снижения возможности передачи вируса [1].

При управляемом вирусном процессе минимизируется вероятность развития рецидивов [5]. В свою очередь, отсутствие рецидивов герпетической инфекции способствует постепенной психологической реабилитации пациентов и их адаптации к нормальной жизни [5]. 

Этиотропная терапия герпесвирусных инфекций считается общепризнанным подходом к лечению острых проявлений инфекции и профилактике ее обострений [3].  Современные этиотропные противогерпетические препараты (ацикловир, валацикловир, фамцикловир) по уровню доказательности относятся к группе A [3]. Молекула валацикловира по сравнению с таковой ацикловира характеризуется более высокой биодоступностью (54%) и длительностью полувыведения (10–20 часов). Это позволяет снизить кратность приема препарата до двух раз в сутки и увеличить приверженность пациентов терапии [3]. 

Основные способы применения противовирусных химиопрепаратов

Выделяют два основных способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение и пролонгированная терапия [3].

При эпизодическом назначении в случае рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ:

Валацикловир, например Валвир, назначают иммунокомпетентным пациентам по 500 мг 2 раза в день продолжительностью 3 или 5 дней [6]. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ [6] .

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса может быть эффективно назначение препарата Валвир в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, т. к. превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе [6]. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение) [6].

При использовании супрессивной схемы у иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза Валвира составляет 500 мг 1 раз в сутки, у взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии [6].

Результаты исследований

Результаты двух исследований, в которых изучалась эффективность и безопасность Валвира, а также комплаентность лечению [7,8]. 

В первом исследовании Валвир назначался для купирования рецидивов простого герпеса [7]:

В исследовании приняло участие 30 пациентов. У всех обследованных пациентов отмечалось тяжелое течение герпетической инфекции с частотой рецидивов не менее 6—8 раз в год. По локализации высыпаний ПГ у 21 из них была генитальная форма инфекции, у 6 — глютеальная и у 3 — лабиальная. В основном симптомы проявлялись в виде ограниченного зуда. Валвир назначался в стадии предвестников по 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки в течение 5 дней. Также пациентам выдавался дневник наблюдения, в котором он должен был отмечать наличие симптоматики, ее выраженность, а также фиксировать динамику развития герпесвирусного процесса [7].

Результаты. Отмечено, что во всех случаях начала приема препарата на стадии предвестников ПГ вирусный процесс прерывался и клинические проявления не развивались [7]. 

При анализе комплаентности терапии, который базировался на оценке ответов на вопросы пациентов, было отмечено, что все больные удовлетворены результатами лечения [7]. Это было связано с тем, что пациенты впервые были правильно ориентированы:

   •   на своевременное начало приема противовирусного препарата. Ранее они начинали лечение при уже сформировавшихся пузырьках. Все пациенты отметили положительную

   •   настроенность на терапию в дальнейшем, часть больных выразили готовность к пролонгированному приему препарата [7].

Результаты изучения комплаентности терапии препаратом Валвир

4.jpg

   •   удовлетворённость результатом терапии: 5 баллов - 100%

   •   повышение качества жизни: 5 баллов – 87%, 4 балла – 13%

   •   удобство терапии: 5 баллов – 56%, 4 балла – 32%, 3 балла – 12%

   •   настроенность на терапию в дальнейшем: да – 60 %, нет – 40% - выбор в пользу пролонгированного приёма [7]!

В результате проведенного исследования было показано, что препарат Валвир обладает высокими показателями эффективности для купирования рецидивов ПГ и имеет хороший профиль безопасности [7].

Второе открытое сравнительное рандомизированное исследовании, целью которого было – изучить эффективность и безопасность иммуносупрессивной терапии препаратами ацикловир и валацикловир у пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. С рецидивами от 4 до 6 раз в год и межрецидивным период не менее 2–3  месяцев. Пациентки были разделены на 3 группы: [8]

1) В 1-ю вошли 30 женщин, не имеющих клинических проявлений герпетической инфекции.

2) Пациентки 2-й группы (26) получали терапию валацикловиром по 500 мг один раз в день на протяжении 6 мес.

3) Пациентки 3-й группы (22) — получали ацикловир по 400 мг 2 раза в сутки также в течение 6 мес.

Следует отметить, что в течение 6-месячного приема ацикловира рецидив ГВИ отмечен у 2 (9,09%) пациенток, в то время как на фоне приема валацикловира рецидивов не было. С 7-й по 12-й месяц в группе валацикловира эпизод рецидива был отмечен всего у 2 (7,69%) женщин, а длительность составила 3,0±1,5 дня. Также хочу подчеркнуть большую приверженность пациенток к терапии валацикловиром.[8]

Так, длительная супрессивная терапия валацикловиром способствует снижению частоты рецидивов и повышению качества жизни пациентов. По данным отечественных и зарубежных клинических исследований, валацикловир обладает высокими показателями эффективности, хорошим профилем безопасности и переносимости, а также удобным в применении препаратом в режиме супрессивной терапии.[8]

Общество с ограниченной ответственностью «Тева» - Россия, Москва, 115054, ул. Валовая, д. 35 | Тел.

+7(495)644-22-34 | Факс. +7(495)644-22-35 | www.teva.ru

Отпускается по рецепту.

Предназначено для информирования специалистов здравоохранения. Не предназначено для демонстрации пациентам.


5.0
Средняя
оценка
Оцените, насколько материал полезен для вашей практики?
Источники
1.
Горячкина М.В., Белоусова Т. А., Эпизодическая и супрессивная терапия простого герпеса ациклическими нуклеозидами, Клиническая дерматология и венерология №4/2014, с. 68-74.
2.
Герпесвирусная инфекция – междисциплинарная проблема. Поликлиника. Инфекционные болезни. 2015. №3. С. 98–104.
3.
Сидорович О. И., Е. Ф. Глушкова. Роль супрессивной терапии при часто рецидивирующем герпесе. ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Аллергология и иммунология" №2 (24)
4.
Шульженко А.Е. Рецидивирующая герпес-вирусная инфекция: стратегия противовирусной терапии. Клиническая дерматология и венерология.2015. С. 29–36
5.
Хрянин А.А. Современные перспективы лечения генитального герпеса. Медицинский совет. 2019. №13 с.80–84
6.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Валвир, grls.rosminzdrav.ru дата обращения 06.06.2023
7.
Халдин А.А. Воспроизведенные ациклические синтетические нуклеозиды в этиотропной терапии рецидивов простого герпеса, Клиническая дерматология и венерология №2/2014, 79–83
8.
О.И. Летяева, О.А. Гизингер, О.Р. Зиганшин. Генитальный герпес: долгосрочные подходы к терапии «пожизненной инфекции». КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 6, 2013.
Смотреть все источники
Validus Virtus. Активируй силу против опоясывающего герпеса
5.0
Средняя
оценка
Оцените, насколько материал полезен для вашей практики?
Сайт использует файлы cookie
Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы сделать наш сайт максимально удобным для вас. Используя сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie на вашем устройстве в соответствии с Политикой в отношении обработки персональных данных.

Прекратить регистрацию?

Заполненные данные могут быть потеряны