Стратегия лечения диабетической полинейропатии
Краткий обзор основных положений о патогенезе диабетической полинейропатии и терапевтических мишенях для ее профилактики и лечения.
Развернуть
Мудрость неврологии

Основные положения

  1. Диабетическая полинейропатия (ДПН): распространенность, клиническая картина, факторы риска
  2. Механизм развития ДПН
  3. Терапия ДПН
  4. Применение нейротропных витаминов группы В у пациентов с ДПН

Диабетическая полинейропатия (ДПН)

Полинейропатии (ПН) – это гетерогенная группа заболеваний, имеющих различную этиологию и патогенез, общим признаком которых является множественное диффузное поражение нервных волокон в составе периферических нервов. ПН определяется как клиническое состояние, проявляющееся двигательными, чувствительными и вегетативными симптомами, которые возникают при поражении соответствующего типа волокон1.

Наиболее часто встречаемой в клинической практике формой ПН является диабетическая полинейропатия (ДПН)1. По данным Российского регистра СД, ДПН выявляется в среднем у 33,6% больных СД 1 типа и у 18,6% больных СД 2 типа2.

Согласно современной классификации, ДПН может быть диффузной, множественной (мононейропатии) и в форме радикулопатии/полирадикулопатии3. Среди всех форм ДПН на первом месте по частоте развития находится диффузная сенсомоторная нейропатия (75%)3.

Клиническая картина ДПН обусловлена симптомами поражения периферических нервных волокон. Как правило, в патологический процесс первыми вовлекаются длинные тонкие нервные волокна, что объясняет манифестацию с симптомов в области стоп. Затем изменения возникают в более проксимальных отделах.

Наблюдаемая клиническая картина характеризуется симптомами поражения разных типов волокон1:

имидж 1 (3).png

Рис.1: Клиническая картина ДПН в зависимости от типа поражения нервных волокон1

В недавнем исследовании большой группы пациентов, страдающих СД (N =15 692), распространенность болевой формы ДПН составила 21% (по наличию симптомов нейропатии и по шкале инвалидности)7.

К основным факторам риска ДПН относятся3-4:

1.  Декомпенсация СД

2.  Впервые выявленный СД 2 типа

3.  СД 1 типа длительностью > 5 лет

4.  Хроническая гипергликемия, гипоинсулинемия

5.  Артериальная гипертензия, ретинопатия, нефропатия

6.  Увеличенная масса тела

7.  Курение.

Механизм развития ДПН

В основе патогенеза ДПН лежат метаболические нарушения и микроангиопатия, вызывающая изменение трофики нервного волокна1.

имидж 2.png

Рис.2: Механизм развития ДПН 5. На схеме указаны звенья, на которые может оказывать влияние терапия с назначением витаминов группы В.

Патогенез ДПН условно разделен по времени развития на функциональные и анатомические нарушения. Функциональные нарушения развиваются на ранних стадиях заболевания и полностью или частично обратимы, в то время как анатомические и  структурные развиваются позже и почти не регрессируют в ответ на проведение терапии. Таким образом, важно начинать патогенетическую терапию как можно раньше, начиная с легкой и умеренной стадии ДПН6.

Терапия ДПН

Согласно проведенному анкетированию, большей части больных с СД проводится терапия ДПН, однако у 51% опрошенных ее кратность составляет всего 1 курс лечения в год. Такая кратность лечения недостаточна, принимая во внимание то, что у многих пациентов уже на момент верификации диагноза СД выявляются макро- и микрососудистые нарушения, а также начинающееся поражение нейронов и их отростков в центральной и периферической нервной системе, а при развернутой клинической картине – ДПН.

Основной ошибкой терапии пациентов с впервые выявленным СД является назначение только сахароснижающей терапии, без патогенетически обусловленного лечения начальных, доклинических проявлений ДПН8.

Лечение ДПН должно быть направлено как на метаболические, так и на сосудистые нарушения.

Главным в профилактике и замедлении развития ДПН является достижение и поддержание нормальных значений глюкозы крови7.Так, по данным длительного проспективного мультицентрового исследования DCCT (Diabetes Control and Complications Trial, 1987), коррекция гипергликемии позволяет снизить частоту ДПН у больных СД 2 типа на 60%1.

Помимо контроля гликемии терапия ДПН включает симптоматическую (антиконвульсанты, антидепрессанты) и патогенетическую (альфа-липоевая кислота, комплекс витаминов В) терапию1.

Патогенетическое лечение ДПН включает в себя назначение комплексных препаратов витаминов группы В, эффективность применения которых обеспечивается нейротропными свойствами отдельных витаминов, входящих в состав препарата7.

Применение нейротропных витаминов группы В у пациентов с ДПН

Эффективность терапии комплексом витаминов группы В (В1, В6 и В12) была продемонстрирована в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом исследовании (BENDIP). У 112 пациентов с ДПН, принимавших бенфотиамин (B1) отмечались улучшение вибрационной чувствительности, функции проведения по чувствительным волокнам и значительное уменьшение выраженности боли9.

Применение комплексных подходов к терапии ДПН, в том числе включающих назначение витаминов группы В, непосредственно влияющих на патогенез заболевания, позволяет не только уменьшить выраженность клинических проявлений СД, но и предотвратить развитие ряда диабетических осложнений и улучшить качество жизни пациентов8.

Отечественными авторами также были предприняты исследования, показавшие эффективность комплекса витаминов В в лечении ДПН. Так, назначение комплекса витаминов группы В на базе ГБОУ ДПО РМАПО в Москве в период с 1999 по 2011 г. позволило снизить количество случаев высоких ампутаций конечностей на 48%, ампутаций на уровне ниже бедра – на 16%1.

В качестве комплекса нейротропных витаминов группы В может применяться отечественный препарат Комбилипен®, доступный в двух лекарственных формах: ампулы и таблетки.

В состав лечебного комплекса Комбилипен® входят витамины B1, В6, В12, а также лидокаина гидрохлорид в инъекционной форме препарата10,11.

состав.png

Рис.3: Состав препарата Комбилипен®10,11

Схема применения препарата Комбилипен® в клинической практике ступенчатая: в/м по 2 мл 1 раз в сутки на срок до 10 дней, затем per os Комбилипен® табс по 1 таблетке

3 раза в сутки продолжительностью до 4 недель 10,11.

имидж.png

Рис.4: Ступенчатая схема приема препарата Комбилипен®10,11

Комплекс нейротропных витаминов Комбилипен®

  -   обладает собственным анальгетическим эффектом;

  -  активизирует репаративные процессы в структурах периферической нервной системы;

  -  потенцирует эффект обезболивающих препаратов (антиконвульсантов), что способствует снижению дозы и сокращению длительности их приема1.

7.png

Рис.5: Физиологические эффекты витаминов В1,В6 и В127,8

имидж (1).png

Рис.6: Действие препарата Комбилипен®


Источники
1.
И.В. Бородулина, А.П. Рачин. Полинейропатии в практике врача: особенности патогенеза, клиники и современные подходы к лечению болевых и безболевых форм. РМЖ. 2016; 25: 1705 - 1710.
2.
Дедов И. И., Шестакова М. В., Викулова О. К. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета //Сахарный диабет. – 2017. – Т. 20. – №. 1.
3.
Pop-Busui R. et al. Diabetic neuropathy: a position statement by the American Diabetes Association //Diabetes Care. – 2017. – Т. 40. – №. 1. – С. 136-154.
4.
Ziegler D. , N. Papanas, A. I. Vinik, and J. E. Shaw Epidemiology of polyneuropathy in diabetes and prediabetes,// Handbook of Clinical Neurology-2014- vol. 126,-pp. 3–22
5.
Верткин А.Л., Данилов Ал.Б., Мкртумян А.М. КОНСЕНСУС ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ В ОБЩЕЙ ВРАЧЕБНОЙ ПРАКТИКЕ. 2017.
6.
В.Н.Храмилин, В.Л.Андреева, И.Ю.Демидова. Комбинированная терапия болевой диабетической полинейропатии: результаты пилотного исследования. Фарматека. 2014; 16: 48 - 53.
7.
О.В. Котова. Диабетическая нейропатия.Применение нейротропных витаминов. Поликлиника. 2015; 1: 36 - 39.
8.
Е.В.Доскина. Применение витаминов группы B в патогенетическом лечении диабетической полинейропатии. ЭФ. Эндокринология.2012; 2: 30 - 35.
9.
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP): results of a randomised, double blind, placebo-controlled clinical study Stracke H1, Gaus W, Achenbach U, Federlin K, Bretzel RG.. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2008 Nov;116(10):600-5.
10.
Инструкция по медицинскому применению Комбилипен® табс, РУ ЛС-002530. https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата доступа 09.04.2024)
11.
Инструкция по медицинскому применению Комбилипен® раствор для в/м инъекций, РУ ЛС-001680. https://grls.rosminzdrav.ru/ (дата доступа 09.04.2024)
12.
Mauro GL, Martorana U, Cataldo P, Brancato G, Letizia G. Vitamin B12 in low back pain: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2000 May-Jun;4(3):53-8. PMID: 11558625.
13.
Головачева В.А., Головачева А.А. Витамины группы В и нестероидные противовоспалительные препараты: эффективность комбинации при неспецифической боли в спине. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(5):117–122.
14.
Yang GT, et al. Correlation between serum vitamin B12 level and peripheral neuropathy in atrophic gastritis. World J Gastroenterol. 2018.
15.
Mastronardi FG, et al. Attenuation of experimental eutoimmune encephalomyelitis and nonimmune demyelination by IF-beta plus vitamin 8 12: treatment to modify notch- 1/sonichedgehog balance. J Immunol. 2004
16.
Al-saaeed SM, Al-khalisy MH. The regenerative role of vitamins B1, B6, B12 in treatment of peripheral neuropathy. International Journal of Science and Research. 2015.
17.
Zaringhalam J, AkbariA, Zali A Manaheji H, Nazemian V, ShadnoushM, Ezzatpanah S. Long-Term, Treatment by Vitamin B, and Reduction of Serum Proinflammatory Cytokines, Hyperalgesia, and Paw Edema in Adjuvant-Induced Arthritis. Basic Clin Neurosci. 2016.
18.
Ayesha A. Vitamin B12 Protects Against Hypoxia/ Reperfusion Injury in Mouse Proximal Tubule Cells, 2019.
19.
Li F, Bahnson EM, et al. Oral high dose vitamin B 12 decreases renal superoxide and post-ischemia/reperfusion injury in mice. Redox Biol. 2020.
Смотреть все источники
Мудрость неврологии
5.0
Средняя
оценка
Насколько полезен материал?
Сайт использует файлы cookie
Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы сделать наш сайт максимально удобным для вас. Используя сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie на вашем устройстве в соответствии с Политикой в отношении обработки персональных данных.

Прекратить регистрацию?

Заполненные данные могут быть потеряны