Возможности иммунотерапии при коронавирусной инфекции

1. Роль внутрисемейного инфицирования
2. Основные цели лечения и профилактики гриппа и ОРВИ
3. Изучение эффективности при ОРВИ и гриппе. Клин. исследования
4. Возможности иммунотерапии при коронавирусной инфекции

Оперштаб по коронавирусу на сегодняшний день объявляет, что основная причина инфицирования теми, у кого Covid-19 диагностирован ранее, – внутрисемейные заражения.

Роль внутрисемейного инфицирования:

·       Частые заболевания

·       Формирование хронических форм

·       Формирование функциональных расстройств со стороны жизненно важных органов

·       Длительная персистенция инфицированных патогенов (герпесвирусов, внутриклеточных патогенов, респираторных вирусов)

·       Дисфункция иммунной системы

Основные цели лечения и профилактики гриппа и ОРВИ

·       На фоне лечения противовирусными препаратами – уменьшить вирусную нагрузку

·       Способствовать раннему выздоровлению

·       Предупредить развитие осложнений

·       Уменьшить возможность назначения антибактериальных препаратов

·       При профилактическом применении – уменьшить риск циркуляции вирусов внутри семьи

Одним из современных подходов к решению задачи, применительно к профилактике и лечению гриппа и ОРВИ, является разработка методов фармакологической терапии, учитывающей особенности развития заболевания и возможности воздействия на ключевые звенья патогенеза. 

Метод должен быть основан:

1.     На модуляции факторов врожденного иммунитета, участвующих в регуляции ключевых узлов внутриклеточного регулярного каскада. 

2.     На оптимизации функционирования ключевых антиоксидантных механизмов, нейтрализующих токсические продукты жизнедеятельности вирусов.

Реализация этой идеи стала возможной в результате сочетанного применения трех известных фармакологических препаратов – аскорбиновой кислоты, бендазола и тимогена (дипептида glu-trp).

Противовоспалительное действие Цитовира ^®-3 обусловлено дополнительными свойствами компонентов:

1.     Альфа-глутамин-триптофан – обладает свойствами тимомиметика. 

2.     Бендазола гидрохлорид – снижает утечку ионов К+ и, вероятно, уменьшает внутриклеточное содержание ионов Са++.

3.     Аскорбиновая кислота – обладает выраженными антиоксидантными свойствами, способностью усиливать пролиферацию и дифференцировку Т- и В-клеток.

Изучение применения у взрослых при гриппе, ОРВИ, смешанных инфекциях 

Цитовир^®-3 стимулирует выработку вирус-индуцированного ИФН преимущественно у пациентов с исходно низкими и средними его значениями. 

Подобная «селективность» воздействия укладывается в существовавшие ранее представления о мультифакторном воздействии компонентов препарата Цитовир^®-3 на сигнальные механизмы иммунокомпетентных клеток в зависимости от исходных параметров состояния иммунной системы пациента.

Изучение применения у детей для лечения и профилактики ОРВИ

Проведенные исследования подтвердили высокую лечебно-профилактическую эффективность стандартного (4-дневного) и пролонгированного (12-14 дней) курсового приема комплексного препарата Цитовир^®-3 в различных лекарственных формах препарата (капсулы/сироп/таблетки). 

Клинические исследования позволяют применение препарата Цитовир^®-3 для профилактики гриппа и ОРВИ в любой эпидемиологической ситуации (от спорадических случаев до эпидемии) достаточно широкой целевой аудитории пациентов, включающей детей от 1 года.

Оценку профилактической эффективности препарата Цитовир^®-3 в виде сиропа проводили в открытом исследовании в детском коллективе в период сезонной вспышки гриппа H1N1 и ОРВИ.

Под наблюдением находились 124 ребенка. 

Основная группа 36 детей получали препарат Цитовир^®-3 в виде сиропа для профилактики в возрастной разовой дозе по 4 мл 3 р/сут за 30-40 мин до еды в течение 4 дней.

Контрольная группа 88 детей с профилактической целью никаких лекарственных средств не получали.

В процессе приема препарата и в период катамнестического наблюдения ни у одного из детей не выявлено побочных лекарственных реакций и нежелательных явлений.

Прием сиропа Цитовир^®-3 детьми с преформированной патологией, в том числе нервной и иммунной систем, а также опорно-двигательного аппарата, не приводит к обострению основных заболеваний.

Таким образом, при профилактическом приеме сироп Цитовир^®-3 показал высокий уровень безопасности, в том числе у детей с хроническими заболеваниями.

Более тяжелое и осложненное течение респираторной патологии у детей контрольной группы приводило к достоверному увеличению продолжительности заболевания по сравнению с детьми, получавшими профилактический курс препарат Цитовир^®-3. [1]

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, две группы по 320 человек в каждой. 

Участники основной группы в период акклиматизации, которая совпала с сезонной вспышкой ОРВИ, получали Цитовир^®-3 по 1 капсуле 3 р/сут через 1-2 ч после еды 4 дня подряд. 

В контрольной группе получали по такой же схеме капсулы с лактатом натрия (плацебо). 

При возникновении симптомов инфекционного заболевания участники обеих групп получали симптоматическую терапию. 

Сравнительную эффективность лечебно-профилактического применения Цитовира^®-3 относительно плацебо оценивали по уровню заболеваемости ОРВИ, острым бронхитом и острой пневмонией. 

Прием Цитовира^®-3 сопровождался почти пятикратным снижением уровня заболеваемости ОРВИ. 

На этом фоне отмечено шестикратное снижение частоты заболеваемости бронхитом и 13-кратное – пневмонией. Это подтверждает данные о том, что у лиц, принимающих Цитовир^®-3, постинфекционные осложнения наблюдают в несколько раз реже, чем у тех, кто использовал иные методы профилактики и лечения.

Возможности иммунотерапии при коронавирусной инфекции

При оценке влияния препарата Цитовир^®-3 на цитопатогенное действие вируса SARS-CoV-2 в культуре клеток VERO были показаны:

·       Противовирусная активность препарата проявлялась в диапазоне нетоксических доз.

·       Изучение противовирусной активности препарата Цитовир^®-3 в культуре клеток VERO показало, что он в нетоксических концентрациях специфически до 30% ингибировал размножение вируса SARS-CoV-2 при добавлении к клеткам за 2 часа до инфекции. При этом уровень ингибированияувеличивался с увеличением концентрации (линейность зависимости доза-эффект) и имел тенденцию к уменьшению при увеличении дозы вируса.

Противовирусная активность препарата Цитовир^®-3 в отношении SARS-CoV-2 в культуре клеток VEROзависела от времени добавления препарата.

·       Наибольшая активность препарата была выявлена при добавлении препарата к клеткам за 24 часа, а также через 1 час и 24 часа после заражения.

·       Уровень ингибирования при этом достигал 52% при наивысшей из нетоксичных концентраций препарата.

Таким образом, полученные при этом исследовании данные будут являться основанием для проведения клинических исследований по применению препарата Цитовир^®-3 в первые часы после инфицирования вирусом SARS-CoV-2, а также в лечебно-профилактической схеме ведения пациентов. [2]

Решением Минздрава №20-3-4144272/ИД/ИЗМ в инструкцию по медицинскому применению противовирусного лекарственного средства Цитовир^®-3 внесены изменения, свидетельствующие о наличии у препарата специфической активности в отношении возбудителя COVID-19. [3]