Супрессивная vs эпизодическая терапия простого герпеса. Вопросы эффективности и переносимости.
Каким пациентам подойдет эпизодическая, а каким — супрессивная терапия? Смотрите краткий видеообзор с приведенными результатами клинических исследований от профессора Львова Андрея Николаевича – д.м.н., руководителя отдела клинической дерматовенерологии и косметологии Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии.
Развернуть
Validus Virtus. Активируй силу против опоясывающего герпеса
00:21
Статистика по заболеваемости и жизненный цикл вируса простого герпеса
01:44
Актуальность этиотропного лечения
02:55
Терапевтические подходы к лечению вируса простого герпеса
05:55
Основные способы применения противовирусных химиопрепаратов
07:15
Результаты исследований

Основные положения

  1. Статистика по заболеваемости и жизненный цикл вируса простого герпеса
  2. Актуальность этиотропного лечения
  3. Терапевтические подходы к лечению вируса простого герпеса
  4. Основные способы применения противовирусных химиопрепаратов
  5. Результаты исследований

Статистика по заболеваемости и жизненный цикл вируса простого герпеса

Инфицированность населения Земли вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типа чрезвычайно велика и фактически приближается к 100% [1]. Сразу хотелось бы оговориться, что инфицированность и заболеваемость – разные вещи. Если человек инфицирован, это не значит, что он болен или заболеет в будущем. Из инфицированных болеет 25–30% [2].     Обратите внимание на жизненный цикл вируса простого герпеса [1]:

1) Первичное поражение сопровождается репликацией вируса только в месте инвазии.

2) Далее вирус гематогенным или аксоноплазменным путем попадает в сенсорные паравертебральные ганглии, где сохраняется пожизненно, часто приводя к возникновению латентной фазы инфекции.

3) Под влиянием «пускового фактора» вирус перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. 

4) Далее, независимо от локализации, мы можем наблюдать развитие первичных симптомов: покраснение, покалывание, зуд, жжение, боль [1].

Наиболее часто встречающиеся типичные формы рецидивирующего простого герпеса (рис. 1,2,3):

1.jpg

Рис. 1. Фациальный герпес.

2.jpg

Рис. 2. Генитальный герпес.

3.jpg

Рис. 3. Диссеминированная форма простого герпеса у пациента с ВИЧ-инфекцией

Актуальность этиотропного лечения

Как мы знаем, полностью элиминировать вирус герпеса из организма не представляется возможным [3]. Поэтому этиотропная терапия герпетической инфекции направлена на блокаду репродукции вируса [3].

Среди врачей разных специальностей бытует мнение, что только тяжелые формы рецидивирующих герпесвирусных инфекций кожи или слизистых оболочек, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа и опоясывающий герпес требуют применения специфических этиотропных препаратов [3]. Кроме того, часто необоснованно назначают различные иммуномодулирующие препараты в виде монотерапии [3]. Отсутствие этиотропного лечения и наличие сопутствующих заболеваний и состояний, которые расцениваются как провоцирующие факторы, угнетающие иммунный ответ, снижают эффективность терапии, приводят к частым рецидивам заболевания и распространению герпесвирусных инфекций в популяции [3]. К таким заболеваниям и состояниям относятся [3]:

   •   аутоиммунные заболевания,

   •   заболевания желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы,

   •   острые и хронические воспалительные заболевания органов малого таза,

   •   психотравма и хронический стресс,

   •   воздействие ультрафиолетового излучения,

   •   употребление алкоголя,

   •   гормональные циклы,

   •   медицинские инвазивные вмешательства,

   •   злокачественные новообразования и иммуносупрессивная терапия при их лечении

Терапевтические подходы к лечению вируса простого герпеса

Противовирусная терапия необходима во всех случаях проявлений герпетической инфекции [1]. Терапевтические подходы к лечению ВПГ инфекции включают [1]:

   •   эпизодическую системную противовирусную терапию - во время рецидива

   •   супрессивную или превентивную антивирусную терапию, назначают в среднем на срок 6—12 месяцев [1].

Эпизодическая терапия предпочтительна для пациентов, имеющих слабо выраженные и редкие обострения инфекционного заболевания. Целью лечения в этом случае является уменьшение выраженности симптомов рецидива [4]. Эпизодическая терапия наиболее эффективна, когда врач предупреждает пациента, что принимать препарат необходимо на ранних этапах болезни: в период манифестации симптомов-предвестников рецидива или в 1-е сутки рецидива [1]. Стоит отметить, что у пациентов с тяжелой ВПГ-инфекцией в большинстве случаев не наблюдается стойкого и значимого клинического эффекта в ответ на эпизодические курсы комбинированной терапии (противовирусные и иммунотропные, общеукрепляющие средства) [3]!

Для таких пациентов подходит супрессивная терапия, когда пациенты принимают препарат ежедневно в течение нескольких месяцев или лет не только для купирования данного рецидива, но и для профилактики последующих обострений [3,4]. Согласно проведенным исследованиям, данная методика в 80% случаев предотвращает рецидивы герпеса и снижает на 48% риск передачи инфекции половому партнеру при генитальном герпесе [1].

Таким образом, супрессивная терапия назначается пациентам [1]:

   •   с частыми рецидивами - более 6 эпизодов в год;

   •   с тяжелыми и длительными эпизодами заболевания, нарушающими качество жизни как при ГГ, так при орофациальном герпесе;

   •   молодым женщинам и девушкам сразу после первого эпизода ГГ;

   •   с простым герпесом, ассоциированным с рецидивирующей многоформной эритемой;

   •   c нарушением психоэмоционального статуса;

   •   лицам, проходящим химические или абразивные процедуры в области лица и хирургические процедуры в области тройничного нерва;

   •   отдельным категориям медицинских работников с целью снижения возможности передачи вируса [1].

При управляемом вирусном процессе минимизируется вероятность развития рецидивов [5]. В свою очередь, отсутствие рецидивов герпетической инфекции способствует постепенной психологической реабилитации пациентов и их адаптации к нормальной жизни [5]. 

Этиотропная терапия герпесвирусных инфекций считается общепризнанным подходом к лечению острых проявлений инфекции и профилактике ее обострений [3].  Современные этиотропные противогерпетические препараты (ацикловир, валацикловир, фамцикловир) по уровню доказательности относятся к группе A [3]. Молекула валацикловира по сравнению с таковой ацикловира характеризуется более высокой биодоступностью (54%) и длительностью полувыведения (10–20 часов). Это позволяет снизить кратность приема препарата до двух раз в сутки и увеличить приверженность пациентов терапии [3]. 

Основные способы применения противовирусных химиопрепаратов

Выделяют два основных способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение и пролонгированная терапия [3].

При эпизодическом назначении в случае рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ:

Валацикловир, например Валвир, назначают иммунокомпетентным пациентам по 500 мг 2 раза в день продолжительностью 3 или 5 дней [6]. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ [6] .

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса может быть эффективно назначение препарата Валвир в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, т. к. превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе [6]. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение) [6].

При использовании супрессивной схемы у иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза Валвира составляет 500 мг 1 раз в сутки, у взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии [6].

Результаты исследований

Результаты двух исследований, в которых изучалась эффективность и безопасность Валвира, а также комплаентность лечению [7,8]. 

В первом исследовании Валвир назначался для купирования рецидивов простого герпеса [7]:

В исследовании приняло участие 30 пациентов. У всех обследованных пациентов отмечалось тяжелое течение герпетической инфекции с частотой рецидивов не менее 6—8 раз в год. По локализации высыпаний ПГ у 21 из них была генитальная форма инфекции, у 6 — глютеальная и у 3 — лабиальная. В основном симптомы проявлялись в виде ограниченного зуда. Валвир назначался в стадии предвестников по 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки в течение 5 дней. Также пациентам выдавался дневник наблюдения, в котором он должен был отмечать наличие симптоматики, ее выраженность, а также фиксировать динамику развития герпесвирусного процесса [7].

Результаты. Отмечено, что во всех случаях начала приема препарата на стадии предвестников ПГ вирусный процесс прерывался и клинические проявления не развивались [7]. 

При анализе комплаентности терапии, который базировался на оценке ответов на вопросы пациентов, было отмечено, что все больные удовлетворены результатами лечения [7]. Это было связано с тем, что пациенты впервые были правильно ориентированы:

   •   на своевременное начало приема противовирусного препарата. Ранее они начинали лечение при уже сформировавшихся пузырьках. Все пациенты отметили положительную

   •   настроенность на терапию в дальнейшем, часть больных выразили готовность к пролонгированному приему препарата [7].

Результаты изучения комплаентности терапии препаратом Валвир

4.jpg

   •   удовлетворённость результатом терапии: 5 баллов - 100%

   •   повышение качества жизни: 5 баллов – 87%, 4 балла – 13%

   •   удобство терапии: 5 баллов – 56%, 4 балла – 32%, 3 балла – 12%

   •   настроенность на терапию в дальнейшем: да – 60 %, нет – 40% - выбор в пользу пролонгированного приёма [7]!

В результате проведенного исследования было показано, что препарат Валвир обладает высокими показателями эффективности для купирования рецидивов ПГ и имеет хороший профиль безопасности [7].

Второе открытое сравнительное рандомизированное исследовании, целью которого было – изучить эффективность и безопасность иммуносупрессивной терапии препаратами ацикловир и валацикловир у пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. С рецидивами от 4 до 6 раз в год и межрецидивным период не менее 2–3  месяцев. Пациентки были разделены на 3 группы: [8]

1) В 1-ю вошли 30 женщин, не имеющих клинических проявлений герпетической инфекции.

2) Пациентки 2-й группы (26) получали терапию валацикловиром по 500 мг один раз в день на протяжении 6 мес.

3) Пациентки 3-й группы (22) — получали ацикловир по 400 мг 2 раза в сутки также в течение 6 мес.

Следует отметить, что в течение 6-месячного приема ацикловира рецидив ГВИ отмечен у 2 (9,09%) пациенток, в то время как на фоне приема валацикловира рецидивов не было. С 7-й по 12-й месяц в группе валацикловира эпизод рецидива был отмечен всего у 2 (7,69%) женщин, а длительность составила 3,0±1,5 дня. Также хочу подчеркнуть большую приверженность пациенток к терапии валацикловиром.[8]

Так, длительная супрессивная терапия валацикловиром способствует снижению частоты рецидивов и повышению качества жизни пациентов. По данным отечественных и зарубежных клинических исследований, валацикловир обладает высокими показателями эффективности, хорошим профилем безопасности и переносимости, а также удобным в применении препаратом в режиме супрессивной терапии.[8]

Общество с ограниченной ответственностью «Тева» - Россия, Москва, 115054, ул. Валовая, д. 35 | Тел.

+7(495)644-22-34 | Факс. +7(495)644-22-35 | www.teva.ru

Отпускается по рецепту.

Предназначено для информирования специалистов здравоохранения. Не предназначено для демонстрации пациентам.


Источники
1.
Горячкина М.В., Белоусова Т. А., Эпизодическая и супрессивная терапия простого герпеса ациклическими нуклеозидами, Клиническая дерматология и венерология №4/2014, с. 68-74.
2.
Герпесвирусная инфекция – междисциплинарная проблема. Поликлиника. Инфекционные болезни. 2015. №3. С. 98–104.
3.
Сидорович О. И., Е. Ф. Глушкова. Роль супрессивной терапии при часто рецидивирующем герпесе. ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Аллергология и иммунология" №2 (24)
4.
Шульженко А.Е. Рецидивирующая герпес-вирусная инфекция: стратегия противовирусной терапии. Клиническая дерматология и венерология.2015. С. 29–36
5.
Хрянин А.А. Современные перспективы лечения генитального герпеса. Медицинский совет. 2019. №13 с.80–84
6.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Валвир, grls.rosminzdrav.ru дата обращения 06.06.2023
7.
Халдин А.А. Воспроизведенные ациклические синтетические нуклеозиды в этиотропной терапии рецидивов простого герпеса, Клиническая дерматология и венерология №2/2014, 79–83
8.
О.И. Летяева, О.А. Гизингер, О.Р. Зиганшин. Генитальный герпес: долгосрочные подходы к терапии «пожизненной инфекции». КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 6, 2013.
Смотреть все источники
Validus Virtus. Активируй силу против опоясывающего герпеса
5.0
Средняя
оценка
Насколько полезен материал?
Сайт использует файлы cookie
Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы сделать наш сайт максимально удобным для вас. Используя сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie на вашем устройстве в соответствии с Политикой в отношении обработки персональных данных.

Прекратить регистрацию?

Заполненные данные могут быть потеряны